Novas

Historia da infusión controlada por obxectivos

Infusión controlada por diana (TCI) é unha técnica de infusión de fármacos IV para conseguir unha concentración de fármacos (obxectivo) definida polo usuario nun compartimento corporal específico ou tecido de interese. Nesta revisión, describimos os principios farmacocinéticos de TCI, o desenvolvemento de sistemas de TCI e as cuestións técnicas e regulamentarias abordadas no desenvolvemento de prototipos. Tamén describimos o lanzamento dos actuais sistemas dispoñibles clínicamente.

O obxectivo de cada forma de administración de fármacos é lograr e manter un curso de tempo terapéutico do efecto do fármaco, evitando os efectos adversos. Os fármacos IV adoitan administrarse utilizando pautas de dosificación estándar. Normalmente, a única covariable do paciente que se incorpora a unha dose é unha métrica do tamaño do paciente, normalmente o peso dos anestésicos IV. As características do paciente, como a idade, o sexo ou a depuración de creatinina, moitas veces non se inclúen debido á complexa relación matemática destas covariables coa dose. Históricamente houbo 2 métodos de administración de fármacos IV durante a anestesia: dose en bolo e infusión continua. As doses en bolo son normalmente administradas cunha xeringa de man. As infusións adoitan administrarse cunha bomba de infusión.

Cada fármaco anestésico acumúlase no tecido durante a administración do fármaco. Esta acumulación confunde a relación entre a velocidade de infusión establecida polo médico e a concentración do fármaco no paciente. Unha taxa de infusión de propofol de 100 μg/kg/min está asociada cun paciente case esperto 3 minutos despois da infusión e un paciente moi sedado ou durmido 2 horas despois. Mediante o uso de principios farmacocinéticos (PK) ben entendidos, os ordenadores poden calcular canto fármaco se acumulou nos tecidos durante as infusións e poden axustar a velocidade de infusión para manter unha concentración estable no plasma ou no tecido de interese, normalmente o cerebro. O ordenador é capaz de utilizar o mellor modelo da literatura, porque a complexidade matemática de incorporar as características do paciente (peso, altura, idade, sexo e biomarcadores adicionais) son cálculos triviais para o ordenador.1,2 Esta é a base dun terceiro tipo de administración de fármacos anestésicos, infusións controladas por diana (TCI). Cos sistemas TCI, o médico introduce unha concentración obxectivo desexada. O ordenador calcula a cantidade de fármaco, administrada como bolos e infusións, necesaria para acadar a concentración obxectivo e dirixe unha bomba de infusión para que administre o bolo ou infusión calculado. O ordenador calcula constantemente a cantidade de fármaco que hai no tecido e exactamente como iso inflúe na cantidade de fármaco necesaria para acadar a concentración obxectivo mediante un modelo de PK do fármaco seleccionado e as covariables do paciente.

Durante a cirurxía, o nivel de estimulación cirúrxica pode cambiar moi rapidamente, o que require unha titulación precisa e rápida do efecto do medicamento. As infusións convencionais non poden aumentar as concentracións de fármacos o suficientemente rápido como para dar conta de aumentos bruscos na estimulación ou diminuír as concentracións o suficientemente rápido para ter en conta os períodos de baixa estimulación. As infusións convencionais non poden nin sequera manter concentracións estables de fármacos no plasma ou no cerebro durante períodos de estimulación constante. Ao incorporar modelos PK, os sistemas TCI poden valorar rapidamente a resposta segundo sexa necesario e manter, de xeito similar, concentracións constantes cando sexa necesario. O beneficio potencial para os médicos é a titulación máis precisa do efecto do fármaco anestésico.3

Nesta revisión, describimos os principios PK de TCI, o desenvolvemento de sistemas TCI e as cuestións técnicas e regulamentarias abordadas no desenvolvemento de prototipos. Dous artigos de revisión que se acompañan tratan os problemas globais de uso e seguridade relacionados con esta tecnoloxía.4,5

A medida que os sistemas TCI evolucionaron, os investigadores escolleron termos idiosincráticos para a metodoloxía. Os sistemas TCI denomínanse anestesia IV total asistida por ordenador (CATIA),6 titulación de axentes IV por ordenador (TIAC),7 infusión continua asistida por ordenador (CACI)8 e bomba de infusión controlada por ordenador.9 Seguindo unha suxestión. de Iain Glen, White e Kenny utilizaron o termo TCI nas súas publicacións despois de 1992. En 1997 chegouse a un consenso entre os investigadores activos en que se adoptase o termo TCI como descrición xenérica da tecnoloxía.10