Noticias

A historia da infusión controlada por obxectivos

Infusión controlada por obxectivo (TCI) é unha técnica de infusión de fármacos intravenosos para acadar unha concentración de fármaco prevista ("obxectivo") definida polo usuario nun compartimento corporal ou tecido de interese específico. Nesta revisión, describimos os principios farmacocinéticos da TCI, o desenvolvemento de sistemas TCI e as cuestións técnicas e regulamentarias abordadas no desenvolvemento de prototipos. Tamén describimos o lanzamento dos sistemas clinicamente dispoñibles na actualidade.

O obxectivo de cada forma de administración de fármacos é conseguir e manter un curso terapéutico no tempo do efecto do fármaco, evitando os efectos adversos. Os fármacos intravenosos adminístranse normalmente seguindo as pautas de dosificación estándar. Normalmente, a única covariable do paciente que se incorpora a unha dose é unha métrica do tamaño do paciente, normalmente o peso para os anestésicos intravenosos. As características do paciente como a idade, o sexo ou a depuración de creatinina a miúdo non se inclúen debido á complexa relación matemática destas covariables coa dose. Historicamente, houbo 2 métodos para administrar fármacos intravenosos durante a anestesia: dose en bolo e infusión continua. As doses en bolo adminístranse normalmente cunha xiringa de man. As infusións adminístranse normalmente cunha bomba de infusión.

Todos os fármacos anestésicos acumúlanse nos tecidos durante a súa administración. Esta acumulación confunde a relación entre a velocidade de infusión establecida polo médico e a concentración do fármaco no paciente. Unha velocidade de infusión de propofol de 100 μg/kg/min asóciase cun paciente case esperto 3 minutos despois de comezar a infusión e un paciente moi sedado ou durmido 2 horas despois. Mediante o uso de principios farmacocinéticos (FC) ben coñecidos, os ordenadores poden calcular canto fármaco se acumulou nos tecidos durante as infusións e poden axustar a velocidade de infusión para manter unha concentración estable no plasma ou no tecido de interese, normalmente o cerebro. O ordenador pode usar o mellor modelo da literatura, porque a complexidade matemática de incorporar as características do paciente (peso, altura, idade, sexo e biomarcadores adicionais) son cálculos triviais para o ordenador.1,2 Esta é a base dun terceiro tipo de administración de fármacos anestésicos, as infusións controladas por obxectivo (TCI). Cos sistemas TCI, o médico introduce unha concentración obxectivo desexada. O ordenador calcula a cantidade de fármaco, administrado en forma de bolos e infusións, necesaria para alcanzar a concentración obxectivo e dirixe unha bomba de infusión para que administre o bolo ou a infusión calculados. O ordenador calcula constantemente canto fármaco hai no tecido e como iso inflúe exactamente na cantidade de fármaco necesaria para alcanzar a concentración obxectivo mediante un modelo das farmacocinéticas do fármaco seleccionado e as covariables do paciente.

Durante a cirurxía, o nivel de estimulación cirúrxica pode cambiar moi rapidamente, o que require unha titulación precisa e rápida do efecto do fármaco. As infusións convencionais non poden aumentar as concentracións do fármaco con suficiente rapidez como para explicar os aumentos bruscos da estimulación nin diminuír as concentracións con suficiente rapidez como para explicar os períodos de baixa estimulación. As infusións convencionais nin sequera poden manter concentracións estables do fármaco no plasma ou no cerebro durante os períodos de estimulación constante. Ao incorporar modelos farmacocinéticos, os sistemas TCI poden titular rapidamente a resposta segundo sexa necesario e, de xeito similar, manter concentracións estables cando sexa apropiado. O beneficio potencial para os médicos é a titulación máis precisa do efecto do fármaco anestésico.3

Nesta revisión, describimos os principios farmacocinéticos da TCI, o desenvolvemento de sistemas TCI e as cuestións técnicas e regulamentarias abordadas no desenvolvemento de prototipos. Dous artigos de revisión que a acompañan abarcan o uso global e os problemas de seguridade relacionados con esta tecnoloxía.4,5

A medida que os sistemas TCI evolucionaron, os investigadores escolleron termos idiosincrásicos para a metodoloxía. Os sistemas TCI denomináronse anestesia intravenosa total asistida por ordenador (CATIA),6 titulación de axentes intravenosos por ordenador (TIAC),7 infusión continua asistida por ordenador (CACI)8 e bomba de infusión controlada por ordenador.9 Seguindo unha suxestión de Iain Glen, White e Kenny usaron o termo TCI nas súas publicacións posteriores a 1992. En 1997 chegouse a un consenso entre os investigadores activos para que o termo TCI se adoptase como descrición xenérica da tecnoloxía.10